'Üçüncü Kadın'ın olay örgüsü 1904 İstanbul'unda geçer. Bu tarihte hem Avrupa hem de Osmanlı İmparatorluğu önemli bir değişimin ve çatışmanın eşiğindedir. Bu değişim, romanın baş kahramanları Zinnur ve Nuriye Hanımlar ile Madam Lera'nın kendi dünyaları üzerinden verilir. Zinnur ve Nuriye, Babıâli'de görev yapan yüksek derecede bir memurun, iyi eğitim görmüş ve tutucu anlayışa karşı koyan kızları. Onlara katılan üçüncü kadın olan Madam Lera ise cesur yazılarıyla erkeklerin dünyasında var olma savaşı veren bir Fransız gazeteci. Bu üç kadını birbirine bağlayan isim ise, bu dönemde İstanbul'a bir deniz subayı olarak gelen ve Doğu hakkında yazdıklarıyla ün kazanmış bir isim olan Pierre Loti'dir. Roman, bu üç kadının aralarındaki kültürel, dini farka rağmen dayanışmasını anlatır. Bu kadınları dayanışmaya götüren tek nedense, üçünün özgürlük isteği olacaktır.